模型中也显示了抗关节炎活性。有趣的是,在实验中意外发现,sIL-1R工和vIL-10基因的导人不但在打针关节,而且在非打针关节都能按捺疾病的活性。
基因治疗的原理就是,将对 RA有治疗作用的蛋白质的基因编码导人特殊的细胞内,使其长期高效表达一定水平的这些蛋白质,达到治疗的目的。目前基因导人的方法有两大类:一种是将特殊的细胞提取后,在体外导人一定的基因,经由增殖扩充后再将其输人体内;另一种就是直接将载有一定基因的特殊载体惹人体内,在体内进人特殊的细胞。现在对RA进行基因治疗的一个吸惹人的策略就是将抗关节炎基因(anti-arthritis gene)转移到受累关节的滑膜层细胞中(synovial lining)。在体内和体外方法中应用的载体不同。在体外,逆转录病毒介导的基因转移是一个可靠的技术,在兔的关节内可以带来超过6周的关节内基因表达,而不引起炎症和其他副作用。在兔的抗原诱导的关节炎模型、猫链球菌细胞壁诱导的关节炎模型、鼠胶原和酵母多糖诱导的关节炎模型中,以该种方式将编码 IL-I受体拮抗剂((IL-1 Ra )的基因导人可以对关节产生部门保护作用。
目前以为细胞因子在RA的发病过程中起着重要的作用,尤其是IL-1和TNFa等。不管是在动物模型仍是在 RA患者身上都发现,在受累关节腔内可以检测出可溶性IL-1受体(sIL-1 R)和可溶性 TNFa受体(sTNFa-R )。这些物质可以阻止 IL-I和TNFa与各自的靶细胞受体结合,所以是一种保护性的物质。但是,由机体自发产生的这些物质含量很少,不足以抵挡 IL-1和 TNFa所引发的一系列反应。假如能让机体产生足量的此类物质,就可以减轻甚至阻断RA的进展过程,而且这些内源性的物质比现在所有治疗RA的药物所引起的副作用都要小得多。在这种情况下,基因治疗应运而生。
基于目前所得到的实验结果,RA的基因治疗有着广阔的远景。跟着实验技术的提高,在不久的将来可望用于临床。